非房室分析

利用软件内的 “非房室分析” 功能，即可便捷地对药动学数据进行非房室分析（noncompartmental analysis，NCA）。

NCA 是一种利用统计矩原理（statistical moment theory）的药动学数据分析方法。通过非房室分析，可以计算得到药物浓度对于时间的曲线下面积（area under curve，AUC）、药物清除率、半衰期、表观分布容积等药理学重要参数。从中可以获知药物的药动学特征，也可以将这些参数计算结果用于进一步的分析（如生物等效性分析）。

数据映射关系

图 280 非房室分析数据映射示意图

• 索引 （必选项，多选）：数据的索引。用于识别个体数据，拥有同样索引值组合的数据将被视为来源于同一个个体。

• 时间 （必选项，单选）：血药浓度观测时间。

• 浓度 （必选项，单选）：血药浓度观测值。

• 保留 （可选项，多选）：需要在 个体参数结果表格 中保留的数据。若一个个体数据中存在多个保留值，将仅保留第一个出现的值。

分析选项

给药方式

图 281 给药方式选项示意图

• 途径：给药途径。不同的给药途径将影响参数结果与 剂量数据（血管内滴注给药需要提供滴注时长）。可选项为 血管内推注、血管内滴注 与 血管外给药。默认选项为 血管内推注。

数据单位

图 282 数据单位选项示意图

• 时间：血药浓度观测时间的单位。默认值读取自输入或链接的数据。

• 浓度：血药浓度观测值的单位。默认值读取自输入或链接的数据。

• 剂量：给药剂量的单位。默认值读取自输入或链接的数据。

备注

若输入或链接的数据中映射为 时间、浓度、给药剂量 的数据列存在单位且与此处设置的单位不一致，则将以此处设置的单位为准，将原数据中的单位转换为此处的单位。

例如，原数据中血药浓度单位为 mg/mL、观测值为 200；随后在 “数据单位” 中填写 “浓度” 单位为 mg/L，则在实际分析中的血药浓度观测值为 0.2 mg/L。

计算选项

图 283 计算选项示意图

• 计算方法：计算 AUC 的方法。可选项为 线性梯形法、对数梯形法、上升段线性下降段梯形法。默认选项为 线性梯形法。

• 强制外推：是否启用强制外推。对于稀疏采样数据，勾选此选项可使计算 Lambda Z 所需的尾点数量从至少 3 个降为 2 个。默认不勾选。

参考文献

若勾选 “强制外推” 选项，则峰浓度（Cmax）也将被用于 Lambda Z 计算，从而减少了所需的尾点数量。

详情可参考：ncappc 中的 force_extrapolate 参数。

附加选项

图 284 附加选项示意图

• 计算区域 AUC：是否需要计算区域 AUC。勾选后需要填写 区域数据。默认不勾选。

• 选择自定义尾点范围：是否自定义选择用于计算 Lambda Z 的尾点，包括起始时间、终止时间及需要排除的观测点。勾选后需要填写 尾点数据。默认不勾选。

剂量数据

数据映射关系

图 285 剂量数据映射关系示意图

• 索引 （可选项，多选）：数据的索引。若此列为空，则给药方案将应用于所有个体。若此列非空，则给药方案将应用于所有拥有相同索引值的个体。在手动输入时，此列一般由 自动生成功能 生成。

• 给药时间 （必选项，单选）：给药的时间。

• 给药剂量 （必选项，单选）：每次给药的剂量。

• 滴注时长 （必选项，单选）：血管内滴注给药的滴注总时长。仅当 “途径” 选择 血管内滴注 时才出现此映射关系。

• 稳态给药间隔 （可选项，单选）：稳态数据的给药间隔。若此列数据均为空，则视为非稳态数据；若此列数据不为空，则视为稳态数据，将影响参数计算结果。

自动生成功能

在手动输入给药数据时，可使用此功能快速生成个体给药方案表格。

图 286 自动生成功能示意图

• 数据分层：在此选项中，可选择所有在血药浓度数据中被映射为 索引 的数据列。点击窗口内的 “确定” 按钮后，将为此处所选数据列内索引值的所有排列组合生成给药方案表格。效果如 图 287 所示。

图 287 自动生成效果示意图

区域数据

数据映射关系

图 288 区域数据映射关系示意图

• 索引 （可选项，多选）：数据的索引。若此列为空，将对所有个体计算指定区域的 AUC。若此列非空，则对拥有相同索引值的个体计算指定的区域 AUC。在手动输入时，此列一般由 自动生成功能 生成。

• 区域标签 （必选项，单选）：被计算区域的名称，将反映在 个体参数结果表格 内。默认值为 AUC_1。

• 起始时间 （必选项，单选）：区域起始的时间。

• 终止时间 （必选项，单选）：区域终止的时间。

自动生成功能

在手动输入区域数据时，可使用此功能快速生成多个需要计算的区域。

图 289 自动生成功能示意图

• 数据分层：在此选项中，可选择所有在血药浓度数据中被映射为 索引 的数据列。点击窗口内的 “确定” 按钮后，将为所选数据列内索引值的所有排列组合生成指定数量的区域。效果如 图 290 所示。

• 区域数量：需要为每个索引值排列组合生成的区域数量。默认值为 1。

图 290 自动生成效果示意图

尾点数据

我们提供两种选择尾点数据的方法，分别为 “图像选点” 与 “快捷输入” 模式。在 “图像选点” 模式中可使用鼠标操作对数药时曲线图来可视化地选取尾点范围；在 “快捷输入” 模式中可以表格形式输入尾点范围。

在两种模式中，都可以点击数据上方的 “重置” 按钮 来清空已选择的尾点或已输入的数据。

图像选点

此模式中，可在各个体的对数药时曲线图中选择尾点范围或排除某尾点，操作方法如下：

• 鼠标点击某数据点，即可排除此点（如 图 291 所示）。排除的点将不会用于 Lambda Z 计算。

图 291 排除尾点示意图

• 鼠标在画布内拖拽，可选择一个时间范围用于计算尾点。将仅使用其中的数据点来计算 Lambda Z。此时间范围内的点将被标记为绿色（如 图 292 所示）。

图 292 拖拽选择尾点范围及被选中的数据点示意图

快捷输入

数据映射关系

• 索引：此列的数据由程序自动生成，数据值为血药浓度数据中各索引值的排列组合，用于指代各个体。

• 起始时间：用于计算 Lambda Z 的尾点时间范围的起始时间。将仅使用与 “终止时间” 数据围成的时间范围内的数据点来计算 Lambda Z。

• 终止时间：用于计算 Lambda Z 的尾点时间范围的终止时间。

• 排除时间：需要排除的时间点。排除的点将不会用于 Lambda Z 计算。如果有多个需要排除的时间点，使用分号 ; 隔开，例如：24.5;48.5;72。

分析结果

分析选项

本次分析所使用的选项设置。示例可见 图 293。

图 293 分析选项表格示意图

参数总结

关键参数的描述性统计表格，包含均值、标准差、中位数等。示例可见 图 294。

图 294 参数总结表格示意图

个体参数

各个体的参数计算结果，包括 AUC 相关参数、生理参数（清除率与表观分布容积等）及 Lambda Z 相关计算情况等。示例可见 图 295。
详细的参数含义及计算方法可参考 个体参数含义对照表。

图 295 个体参数表格示意图

尾点选择

由用户自定义或系统自动选择的尾点范围情况。示例可见 图 296。

图 296 尾点选择表格示意图

药时曲线图

各个体的血药浓度-时间曲线图。示例可见 图 297。

图 297 药时曲线图示意图

运行日志

非房室分析的运行日志，包含软件版本、各步骤运行时间、运行成功与否等信息。示例可见 图 298。

图 298 运行日志示意图

个体参数含义对照表

参数	含义
AUClast	从给药时刻至最后可测量血药浓度对应的观测时间（Tlast）的血药浓度-时间曲线下面积（area under curve，AUC）。
AUClast_D	\(\frac{AUClast}{Dose}\) 其中 Dose 为给药剂量，下同。
AUCall	从给药时刻至最后观测时间的 AUC。 当最后观测时间对应的血药浓度为 0 或负数时，AUCall 与 AUClast 的值将有所不同
AUCINF_obs	根据最后可测量血药浓度（Clast）外推而来的从给药时刻至正无穷时间的 AUC。 公式为 \(AUClast + \frac{Clast\_obs}{Lambda Z}\)。
AUCINF_D_obs	\(\frac{AUCINF\_obs}{Dose}\)
AUC_pExtrap_obs	由 Tlast 外推至正无穷时间得到的 AUC 在 AUCINF_obs 中所占的百分比。
AUC_pBack_Ext_obs	由首个观测时间向前外推至给药时刻得到的 AUC 在 AUCINF_obs 中所占的百分比。 仅在血管内推注给药时计算此参数。
AUCINF_pred	根据预测的最后可测量血药浓度（Clast_pred）外推而来的从给药时刻至正无穷时间的 AUC。 公式为 \(AUClast + \frac{Clast\_pred}{Lambda Z}\)。
AUCINF_D_pred	\(\frac{AUCINF\_D\_pred}{Dose}\)
AUC_pExtrap_pred	由 Tlast 外推至正无穷时间得到的 AUC 在 AUCINF_pred 中所占的百分比。
AUC_pBack_Ext_pred	由首个观测时间向前外推至给药时刻得到的 AUC 在 AUCINF_pred 中所占的百分比。 仅在血管内推注给药时计算此参数。
Cmax	峰浓度（最大观测血药浓度）。
Cmax_D	\(\frac{Cmax}{Dose}\)
C0	给药时刻的初始血药浓度。 仅在血管内推注给药时计算此参数。
Clast	最后的可测量血药浓度（即最后一个为正数的血药浓度观测值）。
Clast_pred	Tlast 时的预测血药浓度。 公式为 \(exp(lambda\_z\_intercept - {Lambda Z} \times t)\)。
HL_Lambda_z	末端消除相半衰期。 公式为 \(\frac{ln(2)}{Lambda Z}\)。
Tlag	吸收延迟。 仅在血管外给药时计算此参数。
Tmax	达峰时间（峰浓度对应的观测时间）。
Tlast	最后可测量血药浓度（Clast）对应的观测时间。
Vz_obs / Vz_F_obs	由 AUCINF_obs 计算的表观分布容积（volume of distribution）。 公式为 \(\frac{Dose}{Lambda Z \times AUCINF\_obs}\)。
Cl_obs / Cl_F_obs	由 AUCINF_obs 计算的清除率（clearance）。 公式为 \(\frac{Dose}{AUCINF\_obs}\)。
Vz_pred / Vz_F_pred	由 AUCINF_pred 计算的表观分布容积。 公式为 \(\frac{Dose}{Lambda Z \times AUCINF\_pred}\)。
Cl_pred / Cl_F_pred	由 AUCINF_pred 计算的清除率。 公式为 \(\frac{Dose}{AUCINF\_pred}\)。
Vss_obs	由 MRTINF_obs 计算的稳态表观分布容积（volume of distribution at steady-state）。 公式为 \(MRTINF\_obs \times Cl\_obs\)。 对于稳态数据，公式为 \(MRTINF\_obs \times Clss\)。
Vss_pred	由 MRTINF_pred 计算的稳态表观分布容积。 公式为 \(MRTINF\_pred \times Cl\_pred\)。 对于稳态数据，公式为 \(MRTINF\_pred \times Clss\)。
AUMClast	从给药时刻至 Tlast 的一阶矩曲线下面积（area under the moment curve，AUMC）。
AUMCINF_obs	根据 Clast 外推而来的从给药时刻至正无穷时间的 AUMC。 公式为 \(AUMClast + \frac{Tlast \times Clast}{Lambda Z} + \frac{Clast}{{Lambda Z}^2}\)。
AUMC_pExtrap_obs	由 Tlast 外推至正无穷时间得到的 AUMC 在 AUMCINF_obs 中所占的百分比。
AUMCINF_pred	根据 Clast_pred 外推而来的从给药时刻至正无穷时间的 AUMC。 公式为 \(AUMClast + \frac{Tlast \times Clast\_pred}{Lambda Z} + \frac{Clast\_pred}{{Lambda Z}^2}\)。
AUMC_pExtrap_pred	由 Tlast 外推至正无穷时间得到的 AUMC 在 AUMCINF_pred 中所占的百分比。
MRTlast	从给药时刻至 Tlast 的平均滞留时间（mean residence time，MRT）， 公式为 \(\frac{AUMClast}{AUClast}\)。 若为血管内滴注给药，公式为 \(\frac{AUMClast}{AUClast} - \frac{Duration}{2}\)。 其中 Duration 为滴注时长，下同。
MRTINF_obs	从给药时刻外推至正无穷时间的 MRT，公式为 \(\frac{AUMCINF\_obs}{AUCINF\_obs}\)。 若为血管内滴注给药，公式为 \(\frac{AUMCINF\_obs}{AUCINF\_obs} - \frac{Duration}{2}\)。
MRTINF_pred	从给药时刻外推至正无穷时间的 MRT，公式为 \(\frac{AUMCINF\_pred}{AUCINF\_pred}\)。 若为血管内滴注给药，公式为 \(\frac{AUMCINF\_pred}{AUCINF\_pred} - \frac{Duration}{2}\)。
Lambda_z	对数血药浓度-时间曲线末端消除相回归线的斜率。
No_points_lambda_z	计算 Lambda Z 时所使用的观测点数量。
Lambda_z_intercept	对数血药浓度-时间曲线末端消除相回归线的截距。
Lambda_z_lower	计算 Lambda Z 时所使用的观测点中最小的观测时间。
Lambda_z_upper	计算 Lambda Z 时所使用的观测点中最大的观测时间。
Span	\(\frac{Lambda\_z\_upper - Lambda\_z\_lower}{HL\_Lambda\_z}\)
Rsq	确定系数（coefficient of determination），一般也被记作 \(R^2\) 或 R 方。用于评判末端消除相的线性回归结果。
Rsq_adjusted	调整 R 方。使用的样本量个数为计算 Lambda Z 时所使用的观测点数量。
Corr_XY	时间与对数血药浓度的相关系数（correlation coefficient）。 仅针对计算 Lambda Z 时所使用的观测点。

以下为稳态给药相关参数：

参数	含义
Accumulation_Index	蓄积指数。 公式为 \(\frac{1}{1 - exp(-LambdaZ \times Tau)}\)。 其中 Tau 为稳态给药间隔，下同。
pFluctuation_Tau	\(\frac{Cmax - Ctau}{Cavg} \times 100\%\)
pFluctuation	\(\frac{Cmax - Cmin}{Cavg} \times 100\%\)
Cavg	平均血药浓度，公式为 \(\frac{AUC\_TAU}{Tau}\)。
AUC_TAU	给药时刻至给药 + Tau 时刻的 AUC。
AUC_TAU_D	\(\frac{AUC\_TAU}{Dose}\)
AUC_TAU_pExtrap	由 Tlast 外推至给药 + Tau 时刻得到的 AUC 在 AUC_TAU 中所占的百分比。
Ctau	给药 + Tau 时刻的血药浓度。
Cmin	谷浓度（最小观测血药浓度，仅考虑给药时刻至给药 + Tau 时刻中的观测点）。
Swing_Tau	\(\frac{Cmax - Cmin}{Ctau}\)
Swing	\(\frac{Cmax - Cmin}{Cmin}\)
Tmin	谷浓度对应的观测时间。
Vz / Vz_F	表观分布容积。 公式为 \(\frac{Dose}{LambdaZ \times AUC\_TAU}\)。
CLss / CLss_F	清除率。 公式为 \(\frac{Dose}{AUC\_TAU}\)。
AUMC_TAU	给药时刻至给药 + Tau 时刻的 AUMC。